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RSV:以加强对所有婴儿的保护需求的观点

摘要

呼吸合胞病毒(RSV) - 支气管炎最常见的病毒原因 - 是幼儿在0-5岁之间严重疾病的重要原因,特别是在生命的第一年尤其有关。在全球范围内,RSV是儿童急性下呼吸疾病(ALLI)的常见原因,以及幼儿和婴儿的医院入院的主要原因,并代表了卫生保健系统的大量负担。这种负担是强烈的,因为目前没有有效的预防性选择,可用于所有婴儿。然而,RSV预防策略中的文艺复兴展开,具有几种新的预防性选择,如单克隆抗体和母体接种疫苗即将可用。关键问题是健康决策者和系统可能无法准备好充分利用即将到来的技术创新。多利益相关者方法是弥合数据差距以充分利用即将使用的选择。必须在多个层面上提供知识,以确保父母和医生意识到预防性选择,而且还要确保利益攸关方和政策制定者获得最佳建议实施策略的必要信息。

背景

RSV是儿童急性下呼吸道疾病的最常见原因之一,近100%的孩子在生命的前两年内被感染。2015年的全球估计报告称,有3300万集的RSV-ALL,导致约300万所在的医院入院和59,600名儿童在5岁以下的儿童中[1].目前,还没有针对所有婴儿的有效预防措施。大多数感染急性下呼吸道疾病的婴儿和儿童在其他方面是健康的,这表明对所有婴儿采取预防措施,而不是针对那些被认为有风险的人,将是一项更有效的战略。如果我们要解决儿童和婴儿RSV- alri死亡和疾病的负担,就必须提高包括决策者和父母对RSV预防办法以及卫生专业人员、服务提供者和捐助者在内的多方利益攸关方群体的认识。本文基于RSV专家组事件收集的观点:2020年9月29日(周二),13位全球专家齐聚一堂,包括RSV临床专家、助产士组织、家长协会团体和健康管理专家,讨论了针对RSV的儿童免疫接种的预防策略。

疾病的负担

几乎100%的儿童在2岁前感染RSV [2].10%的百分比会去看医生,其中一个人需要住院治疗[3.].如今,由于RSV,令人无法接受的大量婴儿患有严重的呼吸系统疾病。重要的是,在术语中出生的其他健康婴儿发生了大多数住院治疗[4.].呼吸道合流病毒感染也造成了大量的门诊医疗负担,并可能导致哮喘或喘息等长期并发症。在全球范围内,RSV是引起alri相关的第一年死亡的最重要原因[5.].虽然疾病监测和用于RSV感染的数据收集往往没有优先考虑,但2015年的全球估计数报告称,有3300万集的RSV-ALL,导致了大约300万医院招生[6.5岁以下儿童的59,600人入院死亡人员。在6个月内的儿童,医院的140万医院入院和27,300人死亡是由于RSV-ALRI。总体上有1,20,000人死亡,其中至少50%在5个月的婴儿中[7.].

RSV病的经济负担

RSV是婴儿住院的主要原因,与RSV相关的发病率导致大量的急诊部门和门诊病人。如果实施了RSV感染的有效预防策略,这将转化为显着的经济成本和负担,甚至避免了RSV感染的有效策略。最近从意大利出版,证实了与支气管炎相关的高住院成本[8.].在患病学与RSV相关的情况下,与其他疾病的残子炎相比,成本平均较高约6%。这是由于较长的住院和更频繁的录取RSV患者的重症监护单元。入院少于3个月的年龄是严重支气管炎的危险因素[1].

RSV预防景观出现的机会

目前,唯一被批准用于RSV预防的药物是抗RSV单克隆抗体(单克隆抗体)帕利维珠单抗[Synagis(R), AbbVie],它被用于各种易发展为严重RSV疾病的高危婴儿的被动免疫预防,在RSV季节必须每月注射一次。它在许多国家获得了许可,可用于早产儿和患有慢性肺病或先天性心脏病(CLD/CHD)的婴儿。

帕利维珠单抗已证明作为呼吸道合胞病毒的预防治疗有效[9.[通过与RSV F蛋白质结合,操作是病毒和主膜融合所必需的。因此,Palivemab与RSV结合减少RSV进入宿主细胞的容量,赋予感染程度的保护程度。

新的长效单抗被设计为在出生后早期或季节开始之前通过单次注射提供保护,目前也在临床开发中。

母体免疫(MI)已提出作为替代选择,提出了在怀孕后三个月的疫苗中的研究可以增加从母亲到婴儿的RSV抗体的量,为最初的周或几个月提供免受RSV的保护生活 [10.].但是,虽然持续了几个发展和RSV临床试验计划,但RSV母体免疫目前没有任何地方获得许可。

这项评论专注于了解RSV预防景观,特别关注可能很快可用于防止所有婴儿出生的RSV感染。

加强呼吸道合胞病毒反应的关键见解

技术创新似乎有可能在生命的第一年内预防RSV发病率和死亡率。圆桌会议得出结论,如果这些新技术是实现其全部潜力,社会态度和卫生系统都需要重大变化。

需要搬到全婴幼儿预防策略:RSV被认为是一种严重的呼吸道疾病,可以在特别高的风险中引起婴儿的高发病率和死亡率,但大多数患有严重RSV感染的婴儿出生于术语,并且是健康的婴儿直到感染[11.12.13.].这对任何预防机制具有重量影响,只有对所有婴儿的保护可能会达到最重要的公共卫生影响。

RSV感染在温带国家的季节性明确季节性:感染和结果的疾病负担只有几个月。这导致紧急服务,病房和儿科医院容量的压力。理想情况下,预防工具将保护那些在本季出生的婴儿或在该季节脆弱的季节之前。可能是识别婴儿落在任何标准中的婴儿的程序性挑战,与不断变化的医院程序一起以适应这种定义以及Covid-19的尚未产生的婴儿可能导致所有婴儿提供一些RSV预防的形式。

呼吸道合胞病毒预防策略的最新进展有很大的希望,但需要仔细规划:长效/高亲和性单抗和母体疫苗/母体免疫都可能是预防呼吸道合胞病毒感染的有用工具。两者都提供被动免疫,而不是给婴儿接种不能在生命最初几周保护他们的主动RSV疫苗。

MI方法是有用的,卫生系统/医学界和医疗保健提供者熟悉。在若干国家,有强有力的MI体验,以保护婴儿在其对其他传染病的终生的第一周中保护婴儿[12.].送货平台已经存在,以便为破伤风,流感和最近反对百日咳提供保护。但也有挑战。尚不清楚MI是否会提供超过12-16周的保护。有一个理论令人担忧的是,RSV抗体可能被记录在MI对Pertussis中,干扰婴儿在生命的早期阶段期间对疫苗接种的反应,在称为钝化或免疫干扰的过程中[14.].

许多母亲也可能拒绝母亲疫苗,尽可能多的流感疫苗 - 在法国,例如,对流感MI的经验一直很差[15.].关于母乳母乳母乳母亲的母体免疫安全性的信息可用于改善疫苗接种的感知,从而增加摄取。还有一些关于潜在的RSV疫苗以及其他母体疫苗的潜在疫苗的若干问题,因此需要对孕妇的疫苗需要强大的历程管理[16.].妊娠最后三个月应该是接种RSV疫苗的适当时间,但这必须在临床试验中得到证实。

使用mAb的被动免疫直接在出生后立即给予婴儿在RSV季节或在赛季中出生的婴儿之前的RSV季节之前的任何时间施用。如上所述,抗体降低了RSV进入细胞的容量。临床试验数据表明,新的MAB可以提供有效的保护。一个注射可以防止典型的5个月RSV季节的RSV感染[2].由于使用MAB的所有婴儿的常规被动免疫是一种新的保护方法,因此如何在卫生系统中调节并批准MAB的挑战:它们可以在与疫苗中的相同产品类别中观看,但条例可能不允许这一点。Covid-19响应策略可能有助于增加接受,因为有多种Covid-19 MAb作为预防方法的研究。在RSV赛季出生的婴儿出生后立即施用MAB免疫计划将要求所有参与怀孕和交付的卫生专业人员参与父母的教育和支持。助产士可能在这方面尤为重要,并需要培训。

使用新的预防工具需要教育。由于RSV的威胁不够被父母理解,甚至被一些卫生专业人士低估了,因此为所有婴儿引入新的预防策略可能会更加困难。更多的时间和努力必须致力于通知和教育临床医生,护理士,社区和决策者对RSV感染的负担以及有效的RSV预防策略的重要性[8.].

未来的路线图

新的预防性选项可能很快就会提供 - 特别是MAB。该集团开发了一系列行动,以便在近期行动计划中,为未来的被动免疫产品发布准备一个有利环境。

疾病负担的数据差距,包括在LMIC中,需要解决,以了解对未来最有效的策略和评估。了解这些差异对于建立成本效益的干预措施至关重要。

需要产生高质量数据并确保在科学界内的传播。

必须与监管机构和负责公共卫生系统框架的人进行接触,以建立理解。这将允许在不同地理区域引入单抗的循证规划。这种引进必须开辟一条通往现有疫苗或治疗方法设计的组织或预算结构的道路。在现有系统内,为保护新生儿而进行产妇免疫规划将更加容易,而且可能需要更少的准备时间,但是,在现有疫苗吸收不足的国家,重要的是要有明确的途径来克服障碍。

临床医生和研究人员将需要找到时间和能力,与监管机构、报销机构、保险公司和卫生系统管理者以及其他卫生系统专家合作,以确保存在适用于所有未来技术的适当路径和基础设施。

鉴于由于RSV由于没有现有风险因素的婴儿发生的大多数住院治疗,目标子团体可能不是正确的策略;普遍的运动可能会产生更好的结果,需要较少的培训和更少的系统资源。

需要为多个不同的涉众制定特定的策略,这些涉众对于确保适当使用至关重要。尤其重要的是,信息应随时提供给孕妇及其大家庭,他们的接受将是运动成功的关键。名单因国而异,但大多数将包括产科医生、妇科医生和初级保健医生、助产士、儿童卫生服务倡导者以及为其家庭中感染RSV的人奔走的组织。

随着工具的介绍,有关问责制,治理和责任的清晰框架将是重要的。接受医生,护士和助产士的建议将需要公众意识和教育方案,为新的父母(包括卫生措施,以防止RSV),更广泛的家庭和社会影响者。这需要包括媒体和数字通信渠道。家长支持小组,受影响和健康宣传群体的人口经营的群体将对这一努力不可或缺。

结论

RSV是发达国家和发展中国家婴儿和儿童病的重要原因。在所有婴儿中防止RSV的新型干预措施将很快推出。虽然新的单克隆抗体或母体免疫可能需要具体的实施策略,但RSV感染的整体有限知识和意识是必须克服的重要障碍。需要一种多利益相关者方法,以便父母在未来几年内确保准备就绪。

数据和材料的可用性

N/A

缩写

所:

急性下呼吸道疾病

mabs:

单克隆抗体

MI:

母体免疫

RSV:

呼吸道合胞病毒

RSV-ALRI:

rsv相关急性下呼吸道疾病

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致谢

作者们感谢日内瓦世界卫生组织疫苗研究倡议(IVR)协调员Martin Friede作为观察员参与研究。作者感谢《全球健康》作者Subhadra Menon为本手稿的编写提供了编辑协助,该手稿由赛诺菲巴斯德和阿斯利康资助。

资金

Sanofi Pasteur和AstraZeneca促进和经济上支持RSV会议,为会议支出的时间商定了一些专家的报酬,但作者未支付撰写本出版物的费用。海德鲁斯的CYF-在Sanofi Pasteur和Astrazeneca的财政支持,专家会议组织,医疗书写和编辑支持。

作者信息

从属关系

作者

贡献

SF教授是活动的主席;LB博士和博士或已经提出了数据并提供了专家意见;Jana博士,EB博士,Mn博士,CWO博士,呃,AY,SM和FL提供了专家意见。所有作者阅读并认可的终稿。

相应的作者

对应到扫罗n浮士德

道德宣言

伦理批准和同意参加

不适用。

同意出版物

不适用。

利益争夺

为SNFS机构支付了一个酬金,为他参加专家组,但SNF没有任何个人付款。SNF代表了他在RSV疫苗和单克隆抗体领域的GSK,Jansen(J&J),Regeneron和Medimmune(AstraZeneca)代表他的医院临床试验员,但是SNF没有收到任何个人支付。LJB与制药和其他工业合作伙伴定期互动。他没有收到个人费用或其他个人福利。大学医疗中心UTRECHT(UMCU)已获得专业资金(>€1,00,000,每个工业伙伴)调查员从ABBVIE,Medimmune,Janssen,票据和Melinda Gates基金会,Nutricia(Danone)和MECED诊断的研究。UMCU已收到主要现金或实物资金,作为公共私人合作伙伴关系创新的药物倡议资助的呼吸道合胞病毒联盟,来自GSK,Novavavax,Janssen,Astrazeneca,Pfizer和Sanofi的欧洲项目。UMCU已获得朱利叶斯临床的主要资金,参与国际网络,以获得由Medimmune赞助的RSV学习的最佳阻力监测。UMCU从2015年到2017年获得了Regeneron和Janssen的参与参与审判的小资金(总年度估计总计<20,000欧元)。UMCU通过ABBVIE,Medimmune,Ablynx,巴伐利亚北欧,魔法,诺瓦斯,辉瑞和詹森(每年年度估计总计<20,000欧元)进行磋商和邀请讲座的次要资金。LJB是Resvinet Foundation的创始董事长。 SM reports a sponsorship agreement between SP and EFCNI.

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纳瓦罗·阿隆索,j.a.,邦特,l.j.,博佐拉,E。等等。RSV:以加强对所有婴儿保护的需求的观点。Excemes Epidemiol.18,15(2021)。https://doi.org/10.1186/s12982-021-00104-5

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关键词

  • 全球童年病负担
  • 婴幼儿健康
  • 婴儿死亡率
  • 呼吸道合胞病毒
  • RSV-ALRI,RSV相关的急性下呼吸疾病
  • 疫苗
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